SARS-CoV-2

Hipertensiunea arterială și diabetul zaharat ca factori de risc în COVID-19 este un subiect îndelung studiat, încă de la inceputul pendemiei cu SARS-CoV-2.

Comorbidități precipitante ale COVID-19

Din nou în atenția lumii medicale, aspecte care privesc posibilitatea de crestere a riscului de imbolnăvire cu COVID-19, legate de comorbiditățile pacientițor (in special hipertensiune arterială, diabet zaharat si boli coronariene), de tratamentele instituite pentru acestea si de predispiziția genetică a fiecarui individ (polimorfisme ACE2 corelate cu bolile mentionate).

Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection?– The Lancet Respiratory Medicine (11.04.2020)

„In studiul realizat de Xiaobo Yang și colegii sai (1), cele mai distinctive comorbidități intalnite la 32 dintre pacientii care nu au supravietuit, dintr-un grup de 52 de pacienți din unitatea de terapie intensivă cu COVID-19, au fost bolile cerebrovasculare (22%) si diabetul zaharat (22%).

Un alt studiu (2) a inclus 1099 pacienți confirmati cu COVID- 19, dintre care 173 cu forme severe, aveau ca si comorbidități hipertensiune arterială (23·7%), diabet zaharat (16·2%), boli coronariene (5·8%) și boală cerebrovasculară (2·3%).

Într-un al treilea studiu (3), din 140 de pacienți care au fost internați cu COVID-19, 30% erau diagnosticati cu hipertensiune arterială, iar 12% cu diabet zaharat.

Este de remarcat faptul că cele mai frecvente comorbidități raportate în aceste trei studii la pacienți cu COVID- 19 sunt adesea tratate cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA); cu toate acestea, tratamentul nefiind evaluat în niciunul dintre studii.

SARS-CoV-2 si enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2)

Coronavirusurile patogene umane (sindromul respirator acut sever [SARS-CoV] și SARS-CoV-2) se leagă de celulele țintă prin enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2), care este exprimată la nivelul celulelor epiteliale pulmonare, intestinale, renale si ale vaselor de sânge (4).

Expresia ACE2 este crescută substanțial la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau 2 care sunt tratați cu inhibitori ECA și blocanti ai receptorilor de tip I ai angiotensinei II (ARBs) (4). Hipertensiunea arterială este, de asemenea, tratată cu inhibitori ECA și ARBs, fapt care conduce la creșterea expresiei receptorilor ACE2 (5). ACE2 poate fi, de asemenea, crescută de catre tiazolidindione și ibuprofen. Aceste date sugerează că expresia ACE2 este crescută în diabet, iar tratamentul cu inhibitori ECA și ARBs crește expresia ACE2. În consecință, expresia crescută a ACE2 ar facilita imbolnavirea cu COVID-19. Prin urmare, presupunem că tratamentul diabetului zaharat și al hipertensiunii arteriale cu medicamente care stimulează ACE2 crește riscul de a dezvolta COVID-19 sever și letal.

În cazul în care această ipoteză ar fi confirmată, ar putea conduce la anumite probleme legate de gestionarea unor tratamente, deoarece ACE2 reduce inflamatia, fiind propusă ca potential tratament al bolilor inflamatorii pulmonare, cancerului, diabetului zaharat și al hipertensiunii arteriale.

Predispoziția genetică

Un alt aspect care ar trebui să fie investigat in continuare este predispoziția genetică pentru riscul crescut de infecție SARS-CoV-2 datorita unor polimorfisme ACE2 care au fost corelate cu diabetul zaharat, accidentul vascular cerebral, și hipertensiunea arterială, în special în populațiile asiatice.

Rezumând aceste informații, sensibilitatea unei persoane la boala poate rezulta dintr-o combinație a terapiei cu polimorfismul ACE2.

Sugerăm că pacienții cu boli cardiace, hipertensiune arterială, sau diabet zaharat, aflati sub tratament cu medicamente ce cresc expresia ACE2, prezinta un risc mai mare de sevetitate a COVID-19, fiind necesara, prin urmare, o monitorizare mai atenta a lor. Pe baza unei căutări in baza de date PubMed, efectuate pe 28 februarie 2020, nu am găsit nicio dovadă care să sugereze că medicamentele antihipertensive din clasa blocante ale canalelor de calciu au crescut expresia sau activitatea ACE2, prin urmare, consideram ca acestea ar putea fi un tratament alternativ adecvat la acești pacienți.”

Sursa: Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e21. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30116-8. Epub 2020 Mar 11.

References

  1. Yang X Yu Y Xu J et al.Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020; (published online Feb 24) https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
  2. Guan W Ni Z Hu Y et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; (published online Feb 28.) DOI:10.1056/NEJMoa2002032.
  3. Zhang JJ Dong X Cao YY et al. Clinical characteristics of 140 patients infected by SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy. 2020; (published online Feb 19.) DOI:10.1111/all.14238.
  4. Wan Y Shang J Graham R Baric RS Li F. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS. J Virology. 2020; (published online Jan 29.) DOI:10.1128/JVI.00127-20.
  5. Li XC Zhang J Zhuo JL. The vasoprotective axes of the renin-angiotensin system: physiological relevance and therapeutic implications in cardiovascular, hypertensive and kidney diseases. Pharmacol Res. 2017; 125: 21-38.